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王拥军教授团队发文JAMA,中国脑血管病精准医学研究取得突破性成果

2016-10-21 12:10:04 益序医疗 阅读

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  6月24日,首都医科大学附属北京天坛医院王拥军教授团队的脑血管病精准医学研究突破性进展在线发表于《美国医学会杂志》(JAMA)。研究显示,携带CYP2C19功能缺失(LOF)等位基因降低急性缺血性轻型卒中或一过性脑缺血发作(TIA)患者氯吡格雷治疗的临床疗效。这是世界顶级医学杂志首次刊载我国脑血管病精准医学研究成果,将在世界范围内产生重大影响,标志着我国在此领域已引领世界。

王拥军.jpg王拥军教授

  研究者对CHANCE研究[一项对于急性缺血性轻型卒中或TIA患者随机分组采用氯吡格雷联合阿司匹林或单用阿司匹林治疗的随机对照临床试验]中入组的2933例中国轻型卒中或TIA患者的CYP2C19三项主要等位基因(*2、*3和*17)进行了基因分型,以评价在轻型卒中或TIA患者中,携带CYP2C19 LOF等位基因与氯吡格雷治疗临床疗效的关系。


  结果发现,在所有进行基因检测的患者中,58.8%为CYP2C19 LOF等位基因(*2和/或*3)携带者。在CYP2C19 LOF等位基因的非携带者中,氯吡格雷联合阿司匹林能有效降低3个月新发卒中事件率(双抗组6.7%对单抗组12.4%;危险比:0.51;95%置信区间:0.35-0.75)。在CYP2C19 LOF等位基因的携带者中,氯吡咯雷联合阿司匹林组与单用阿司匹林组的3个月新发卒中事件率差异无统计学意义(双抗组9.4%对单抗组10.8%;危险比:0.93;95%置信区间:0.69-1.26;交互作用P=0.02)。次要疗效结局指标——3个月新发临床血管事件(缺血性卒中、出血性卒中、心梗和血管性死亡)的分析也得到类似结果。安全性方面,与单用阿司匹林相比,氯吡格雷与阿司匹林联合治疗的出血风险不受CYP2C19 LOF等位基因状态的影响。


  实际上,国际上如何更加精准地预防早期卒中复发一直是个难点,现有治疗技术对哪部分患者效果更好,对哪部分患者无效?对此一直没有明确答案。以往研究显示,CYP2C19基因多态性是氯吡格雷抵抗的一个较强的预测因子,而亚洲人群中携带CYP2C19LOF等位基因的比例较高,但关于CYP2C19基因变异与卒中人群,尤其是亚洲患者氯吡格雷疗效的研究较少。该研究结果提示,临床上可以根据患者基因情况精准选择合适的治疗方案,这样可以提升对氯吡格雷不敏感患者群体的治疗效果。


  研究者表示,通过检测患者基因情况,进而制定更为精准的治疗方案,将使氯吡格雷不敏感轻型卒中或TIA患者复发的几率减少45%。这将为我国每年至少减少8万例再发卒中,以每例卒中患者直接住院医疗费用约2.5万元计算,可使我国每年节省直接住院医疗费用约20亿元。


  扩展阅读


  近年来,脑卒中已取代心脏病成为我国成年人死亡和残疾的首要原因。全国范围内每年约有170万人因脑卒中而死亡。急性轻型卒中和TIA是脑血管病治疗的有效窗口。


  CHANCE研究显示与单用阿司匹林治疗相比,24小时内应用氯吡格雷与阿司匹林联合治疗能降低轻型卒中和TIA患者的卒中复发风险。但即便对急性轻型卒中和TIA早期采取氯吡格雷联合阿司匹林强化治疗,仍有约10%的患者可能在三个月内复发脑卒中,还有可能发展成为严重卒中,造成患者终身残疾甚至死亡。


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