益序医疗

网站首页 > 更多科普 > 安全用药

警惕:氨氯地平与这3种他汀的相互作用!

2017-06-22 23:39:36 益序医疗 阅读

在临床上,氨氯地平与他汀类药物合用非常广泛。许多医生和药师认为氨氯地平较安全,与他汀类降脂药不存在相互作用。但研究证明,氨氯地平与辛伐他汀和洛伐他汀合用时具有明显的相互作用,与阿托伐他汀合用时也可能会发生横纹肌溶解症。

一、氨氯地平与辛伐他汀、洛伐他汀合用:他汀的血药浓度升高

氨氯地平为肝药酶CYP3A4抑制药。

辛伐他汀和洛伐他汀,主要经肝药酶CYP3A4途径代谢。当与CYP3A4抑制药合用时,辛伐他汀、洛伐他汀的血药浓度升高,肌病的发生风险增加。


图片关键词


例如,辛伐他汀与氨氯地平片联合使用,辛伐他汀的血浆峰浓度(Cmax)增加43%,药-时曲线下面积(AUC)增加28%,而降脂疗效并没有显著增加

SKOVBOLLING等报道1例71岁男性在辛伐他汀与氨氯地平联用7天后出现横纹肌严重溶解的病例。

基于大量的病例和回顾性研究:

(1)2011年,美国FDA发出黑框警告,当辛伐他汀与氨氯地平合用时,辛伐他汀日剂量不得超过20mg。

(2)2016年,美国心脏协会(AHA)提醒:当辛伐他汀、洛伐他汀与氨氯地平合用时,辛伐他汀、洛伐他汀的日剂量不要超过20mg。

温馨提示:血脂康胶囊(片)中含有洛伐他汀(≥2.5mg/粒),应格外关注与红霉素、克拉霉素、伊曲康唑、胺碘酮、氨氯地平、贝特类降脂药之间的相互作用。

二、氨氯地平与阿托伐他汀合用:警惕横纹肌溶解症发生风险

阿托伐他汀通过CYP3A4代谢,与CYP3A4强抑制药合用时,可引起阿托伐他汀的血药浓度升高。如红霉素、克拉霉素、伊曲康唑、HIV蛋白酶抑制剂(利托那韦、沙奎那韦等)等。

虽然,在阿托伐他汀的药品说明书中,并未提示氨氯地平与阿托伐他汀合用的风险。但是日本在过去的3年中,在接受氨氯地平和阿托伐他汀联合治疗的患者中共报告了6例横纹肌溶解症。

因此,2016年1月12日,日本厚生劳动省(MHLW)和药品医疗器械管理局(PMDA)建议:阿托伐他汀钙与氨氯地平的复方制剂说明书中列出暴发性肝炎、粒细胞缺乏症、横纹肌溶解症风险,作为临床显著的不良反应。

他汀类药物的用药交代:

(1)立即报告原因不明的肌肉疼痛、肌肉压痛或肌肉无力,尤其是伴有不适或发热时;定期检测肌酸磷酸激酶水平。

(2)立即报告非正常的疲劳或无力、食欲不振、上腹疼痛、尿色深、皮肤或巩膜黄染,定期检测肝功能。

图片关键词

三、用药案例

患者,男,69岁。诊断:冠心病、PCI术后、心绞痛、高血压病、2型糖尿病

阿司匹林肠溶片100mg,qd,po,硫酸氯吡格雷片75mg,qd,po。辛伐他汀片40mg,qn,po;苯磺酸氨氯地平片2.5mg,qd,po,泮托拉唑肠溶胶囊40mg,qd,po,格列齐特缓释片30mg,qd,po。

用药分析:

(1)辛伐他汀与氨氯地平联用,可使前者血药浓度升高,增加发生肌毒性的风险;瑞舒伐他汀不经过CYP3A4代谢,与氨氯地平不存在相互作用,建议换用瑞舒伐他汀;

(2)该患者高血压伴有糖尿病,ACEI或ARB(如贝那普利,缬沙坦)不仅有较强的降压作用,而且可逆转心室重构,并能改善胰岛素抵抗,是糖尿病合并高血压的首选药物,可考虑替换氨氯地平。

结果:

换用瑞舒伐他汀钙片10mg,qd,po,贝那普利片5mg,qd,po。患者在院期间血压控制良好,未出现肌痛、肌炎等不良反应。、


随着生物技术的快速发展,目前国内已经有公司提供通过高通量测序方法检测氨氯地平相关基因的基因分型检测服务,这里引用益序的个体化用药相关基因的检测报告大家可以了解一下! 



图片关键词


氨氯地平,钙离子拮抗药,可用于治疗各种类型高血压(单独或与其他药物合并使用)和心绞痛,尤其自发性心绞痛(单独或与其他药物合并使用)。氨氯地平的作用是通过松弛在动脉壁的平滑肌,降低总外周阻力从而降低血压;在心绞痛时,氨氯地平增加血液流向心肌。本品对肾脏有一定的保护作用。其制剂有苯磺酸氨氯地平片、甲磺酸氨氯地平片、马来酸左旋氨氯地平片等。


氨氯地平与基因


有研究表明NPPA T2238C基因突变型患者对利尿药的反应更为敏感治疗效果好,而非突变患者对使用钙离子拮抗药效果更佳,检测NPPA基因型有利于患者选择适合于自己的抗高血压药物,防止远期副反应的发生。对于TT基因型患者,选择氨氯地平优于其他利尿类以及血管紧张素转化酶抑制剂。  




Powered by MetInfo 5.3.13 ©2008-2019 www.metinfo.cn