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紧急降压不宜舌下含服硝苯地平,为啥?

2017-06-22 23:39:51 益序医疗 阅读

不少医生认为,舌下含服硝苯地平简单易行,副作用很轻,如脸红、头痛、心动过速等。事实果真如此吗?


作者 | 张药师

来源 | 药评中心

硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂,通过舒张外周血管,降低外周阻力,使收缩压和舒张压降低。由于硝苯地平降压效果明显,舌下含服数分钟后起效,作用可持续4~5h,因此曾是门急诊和住院患者治疗高血压急重症的一种常用方法。不少医生认为,舌下含服硝苯地平简单易行,副作用很轻,如脸红、头痛、心动过速等。事实果真如此吗?




舌下含服硝苯地平的潜在危害


美国医学会杂志曾刊登了一篇文章,用很确凿的事实证明:舌下含服硝苯地平有严重的副作用。国内研究者统计也发现,尽管给药剂量不大,但是舌下含服硝苯地平的严重不良反应发生率高达5.4%~7.5%。


给药量

不良反应及例数

5~10mg

93例中:7例出现缺血性心电图改变,2例有心绞痛症状

10~20mg

115例中:恶心、眩晕、弱视3例;偏瘫、失语、失明2例;急性心肌梗死2例

10~20mg

216例中:脑梗死6例,急性心肌梗死3例,视物模糊、眩晕、幻觉3例



舌下含服硝苯地平心脑不良事件机制



1.血压骤降


正常脑血流自动调节下限血压是60mmHg,上限180 mmHg。当患者有脑血管器质性改变时,脑血流自动调节下限血压是80mmHg,上限血压是220mmHg。


也就是说,当血压在60mmHg~80 mmHg以下时,脑血管开始收缩,脑血流减少。


老年高血压患者,多存在动脉粥样硬化及器官潜在病变,致使血管和脏器自主调节功能降低,当舌下含服硝苯地平造成血压骤降时,已经狭窄的脑动脉供血进一步不足,就会发生脑部实质性损害。


2.窃血现象


舌下含服硝苯地平后,外周血管强烈扩张,可导致全身血流重新分布;而有病变血管扩张不了,外周血管血流量增加而心脏与脑血管血流量相对减少,出现所谓的窃血现象,引起脑实质损害和心肌缺血、心梗。


3.反射性心动过速


舌下含服硝苯地平后血压骤降,引起交感神经反射性功能亢进,儿茶酚胺分泌增加,使心动过速,心肌收缩力加强,心脏耗氧量增加,使已经缺血的心肌更加缺血。


随着生物技术的快速发展,目前国内已经有公司提供通过高通量测序方法检测硝苯地平相关基因的基因分型检测服务,这里引用益序的硝苯地平相关基因的检测报告大家可以了解一下! 



图片关键词


硝苯地平,用于预防和治疗冠心病心绞痛,特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛。对呼吸功能没有不良影响,故适用于患有呼吸道阻塞性疾病的心绞痛患者,其疗效优于β受体拮抗剂。还适用于各种类型的高血压,对顽固性、重度高血压也有较好疗效。由于能降低后负荷,对顽固性充血性心力衰竭亦有良好疗效,宜于长期服用。


硝苯地平与基因


大多数临床口服药物在体内需经CYP3A4的代谢转化,而许多常用药物又是CYP3A4的强诱导剂或抑制剂。如地塞米松、利福平及卡马西平等是CYP3A4的强诱导剂,当它们与经CYP3A4代谢的药物合并用药时,能大大增加后者的代谢速率。相反,酮康唑、红霉素、硝苯地平等是其重要的抑制剂,当它们与经CYP3A4代谢的药物合并用药时,能减少后者的代谢速率。




舌下含服硝苯地平的药动学


1.舌下含服比口服:吸收快


舌下含服硝苯地平20分钟达血药峰浓度,而口服30分钟达血药峰浓度;舌下给药2~3分钟起效,20分钟达峰值,口服15分钟起效,1~2小时作用达峰值。


2.舌下含服比口服:吸收多


硝苯地平口服给药后几乎完全吸收。由于首过效应,硝苯地平口服给药后的生物利用度为45-56%。而舌下含服硝苯地平可以避免肠道和肝脏的首过效应,生物利用度大大提高。


也可以这样理解:由于硝苯地平舌下含服比口服吸收快,而且吸收多,舌下含服20mg约相当于口服40mg硝苯地平,可引起患者血压骤降。


例如,某医院从2000年~2006年收治的高血压急症患者舌下含服硝苯地平,其中5例患者在舌下含服硝苯地平后30~45分钟时发生脑梗死。


性别

年龄

就诊时血压

含服剂量

用药后血压

发生脑梗时间

66

230/130

20mg

80/40

40分钟

68

200/115

20mg

80/50

30分钟

77

200/120

10mg

75/50

45分钟

82

215/120

10mg

86/55

35分钟

75

240/130

10mg

96/60

30分钟





高血压急症的规范治疗


高血压急症的治疗关键在于合理降压,注意降压的速度和幅度,既要避免过高血压引起的靶器官损害,也要避免降压后灌注压不足引起的靶器官损害,平稳过渡到长期降压方案。


对于高血压急症,理想的降压药物应具备以下特点:可静脉给药、起效快、药物剂量便于调节、作用时间短、耐受性好,不良反应小等。


目前临床可选用的药物和给药方法是:在密切监测血压的情况下,缓慢静脉滴注硝普钠、硝酸甘油、艾司洛尔;或静脉注射尼卡地平、乌拉地尔。


鉴于舌下含服硝苯地平可能导致严重不良事件,而且不能控制降压的幅度和速度,2014年《中国基层高血压管理指南》明确指出,高血压急症应慎用或不用舌下含服硝苯地平普通片。




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